Estado MZ y el EPOC


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FUENTE: Cambio en la función pulmonar y morbididad de los afectados de enfermedad pulmonar obstructiva crónica entre heterozigotosos MZ para la alfa-1 antitripsina--un estudio longitudinal de la población, Dahl, Morten, y otros, Annal Of Internal Medicine, 19 de febrero de 2002, Vol. 136, nº4, pp. 270-279

Marco general: Los efectos de deterioro que la deficiencia severa de alfa-1 antitripsina (fenotipo ZZ) provoca en la función pulmonar son bien conocidos, mientras que el papel de la deficiencia intermedia (genotipo MZ) es poco conocido.

Objetivo: Probar la hipótesis de que deficiencia de alfa-1 antitripsina de tipo intermedio (MZ) afecta a la función y a la enfermedad pulmonar.

Desarrollo: Seguimiento de una muestra de población aleatoria durante un período de 21 años.

Lugar: Copenhagen, Dinamarca

Participantes: 9.187 adultos seleccionados al azar entre la población danesa.

Mediciones: Niveles de alfa-1 antitripsina en plasma, descenso anual en FEV1 (volumen de espiración forzada en el primer segundo después de una inhalación máxima), obstrucción de las vías respiratorias, y hospitalización y mortalidad por enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC).

Resultados:

  • 451 participantes (4.9%) tenían el genotipo MZ.
  • Los niveles en plasma de alfa-1 antitripsina fueron el 31% menores en los heterozigotos MZ que en personas con el genotipo MM (estudio t-test, P<0.001).
  • El descenso anual en FEV1 fue de 25ml en los heterozigotos MZ y de 21ml en personas con el genotipo MM (t-test, P=0.048).
  • Fue hallada obstrucción de vías respiratorias en un 19% de los heterozigotos MZ comparado con el 15% hallada entre los MM (chi-square test, P=0,023); en un ajuste regresivo de los análisis atendiendo a razones de edad, sexo y consumo de tabaco, la proporción resultante fue de 1.3 (Cl, 1.0 a 1.7).
  • La incidencia de hospitalización y mortalidad de los EPOC fue de 32 casos por cada 10.000 personas-años en personas con el genotipo MZ y de 22 casos por cada 10.000 personas-años (log-rang test, P=0.063). En un modelo de regresión tipo Cox ajustado atendiendo a razones de edad, sexo, consumo de tabaco y FEV1 en el estudio de partida, el riesgo relativo de manifestar EPOC en personas con el genotipo MZ respecto a las personas con el genotipo MM fue de 1.5 (Cl, 1.0 a 2.3).

Todos estos resultados fueron independientes de los alelos S y E en este gen y no se vieron afectados por la heterozigosidad F508 de fibrosis quística.

Conclusiones:

Los heterozigotos MZ tenían un porcentaje ligeramente superior de descenso en FEV1 y estaban moderadamente más representados entre las personas con obstrucción de vías respiratorias y EPOC.

Entre la población en general, la presencia de heterozigotos MZ representa aproximadamente un 2% de los casos de EPOC, similar al porcentaje de personas con EPOC que poseen el más severo, pero más raro, genotipo ZZ.

Notas del editor:

Contexto: La importancia clínica de la heterozigosidad alfa-1 antitripsina es poco conocida.

Contribución: La población danesa base del estudio, 9.187 participantes (451 de los cuales eran heterozigotos) rellenó cuestionarios y repitió pruebas de funcionamiento pulmonar a lo largo de más de 18 años. Comparados con las personas que tenían el fenotipo normal MM los heterozigotos tenían una ligera mayor posibilidad de descenso o pérdida de función pulmonar, una ligera mayor incidencia de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica y una ligera mayor posibilidad de hospitalización o muerte por EPOC.

Implicaciones: Como consecuencia de la mayor incidencia de la heterozigosidad alfa-1 antitripsina entre la población general respecto a la homozigosidad, la heterozigosidad alfa-1 antitripsina es un problema de salud pública mayor que la homozigosidad.


 Lung Function and Death from Chronic Obstructive Pulmonary Disease in Alpha-1 Antitrypsin MZ Heterozygotes

Source:  Annals of Internal Medicine http://www.annals.org/cgi/content/full/136/4/I35

19 February 2002 | Volume 136 Issue 4 | Page I35 

What is the problem and what is known about it so far?

Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is a type of lung disease that is usually caused by cigarette smoking. The lungs of people with this disease are progressively destroyed by the irritation caused by cigarette smoke and by infection (bronchitis) that often accompanies smoking. Normal people can usually limit the destructive effects of this irritation because the body manufactures a protein that calms the inflammation caused by irritation from cigarette smoke. This protein ({alpha}1-antitrypsin) is produced because of the genes that we inherit from our parents. Each parent contributes one copy of the gene to make {alpha}1-antitrypsin. Very few people have a total lack of {alpha}1-antitrypsin (called {alpha}1-antitrypsin deficiency)—meaning that both parents have contributed a defective gene. The totally deficient person is known as a homozygote and is very likely to develop COPD and die at an early age. Many more people have inherited the defective gene from only one parent (heterozygotes). Physicians have been uncertain whether heterozygotes are more likely to develop COPD than are other persons in the normal population.

Why did the researchers do this particular study?

To compare heterozygotes with normal people to find out if they had more COPD, more hospitalizations for COPD, and more deaths from COPD than those who have two copies of the normal gene for {alpha}1-antitrypsin.

Who was studied?

9187 people, aged 20 years or older, who were part of the Copenhagen City Heart Study in Denmark.

How was the study done?

Exams were done three times (1976–1978, 1981–1983, and 1991–1994). Participants completed a questionnaire about smoking habits, underwent breathing tests, and had blood drawn during the third exam to see whether they had one copy of the normal {alpha}1-antitrypsin gene or two copies.

What did the researchers find?

451 participants (4.9%) had only one copy of the gene for {alpha}1-antitrypsin (heterozygotes), and they produced 31% less {alpha}1-antitrypsin than normal individuals. Heterozygotes had a slightly faster decline in lung function than genetically normal people. Nineteen percent of heterozygotes had COPD, while 15% of genetically normal participants had COPD. Hospitalization or death from COPD occurred 1.5 times more frequently in heterozygotes than in those with two copies of the normal gene.

What were the limitations of the study? Approximately one third of the participants had only one breathing test, and their data could not be used to calculate the rate of decline in lung function over time. Blood to test genetic makeup was drawn only during the third examination; because people with more severe lung disease may have dropped out of the study before the third examination, the researchers may not have recorded the genetic makeup of many of these participants.

What are the implications of the study?

People with only one copy of the gene for {alpha}1-antitrypsin have an increased risk for developing COPD and are more likely to die of COPD than genetically normal people. Because heterozygotes are much more numerous than are homozygotes, the number of heterozygotes with COPD is about the same as the number of homozygotes.

Author and Article Information

The full report is titled "Change in Lung Function and Morbidity from Chronic Obstructive Pulmonary Disease in {alpha}1-Antitrypsin MZ Heterozygotes: A Longitudinal Study of the General Population." It is in the 19 February 2002 issue of Annals of Internal Medicine (volume 136, pages 270-279). The authors are M Dahl, A Tybjærg-Hansen, P Lange, J Vestbo, BG Nordestgaard.

 

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Última revisión en 05/06/2012


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